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J Biol Chem 2003 Mar 14;278(11):9235-43 |
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Le calcium induit la survie et la prolifération de cellule par l'activation de la voie MAPK dans une lignée de leucémie humaine hormono-dépendante (TF-1).
La survie et la prolifération des cellules de la lignée de leucémie CD34 humain myelo-érythroïde +(TF-1) dépendent de la présence de GM-CSF ou IL-3. Sur le retrait d'hormone ces cellules arrêtent de faire proliférer et subissent le processus apoptotique. Dans cette publication nous démontrons qu'une augmentation contrôlée [de Ca2 +] incite la survie indépendante d'hormone et la prolifération de cellules TF-1. Nous avons constaté que l'élévation modérée [de Ca2 +] par le complément de cyclopiasonic-acide a protégé des cellules TF1 de l'apoptose. En outre, un plus haut, mais l'élévation passagère [de Ca2 +] par le traitement à ionomycin ai incité la prolifération cellulaire. Dans toute les deux l’activité de caspase-3 a été réduite et Bcl-2 était régulé. L'élévation plus haute [de Ca2 +] par ionomycin a incité l'activation MEK-DÉPENDANTE biphasée ERK1/2, suffisante de déplacer les cellules de G0/G1 aux phases S/M. En attendant l'activation d'ERK1/2, la phosphorylation du facteur de transcription l'Elk-1 et par conséquent une élévation substantielle d'Egr-1 et des niveaux de c-fos, aussi bien que l'AP-1 attache d'ADN a été observée. L'élévation modérée [de Ca2 +] , d'autre part, a causé une activation retardée monophasique d'ERK1/2 et l'Élan-1 qui ai été accompagné seulement avec une petite augmentation d'Egr-1, c-fos des niveaux et l'AP-1 attache d'ADN. L'inhibiteur de kinase spécifique MEK-1, PD98059, a interdit tous les effets d'augmenter [Ca2 +] je, indiquant que l'activation de la voie MAPK/ERK est essentielle pour la survie de cellule TF-1 et la prolifération. Basé sur ces résultats nous suggérons que l'élévation du [Ca2 +] puisse influencer la dépendance de cytokine d'ancêtres hématopoïétiques et peux contribuer à l'hématopoïèse pathologique.
Survival and proliferation of cells of a human myelo-erythroid CD34+ leukaemia cell line (TF-1) depend on the presence of GM-CSF or IL-3. Upon hormone withdrawal these cells stop proliferating and undergo apoptotic process. In this paper we demonstrate that a controlled increase in [Ca2+]i induces hormone-independent survival and proliferation of TF-1 cells. We found that moderate elevation of [Ca2+]i by the addition of cyclopiasonic-acid protected TF1 cells from apoptosis. Furthermore, a higher, but transient elevation of [Ca2+]i by ionomycin treatment induced cell proliferation. In both cases caspase-3 activity was reduced, and Bcl-2 was upregulated. Higher elevation of [Ca2+]i by ionomycin induced MEK-dependent biphasic ERK1/2 activation, sufficient to move the cells from G0/G1 to S/M phases. Meanwhile activation of ERK1/2, phosphorylation of the Elk-1 transcription factor, and consequently a substantial elevation of Egr-1 and c-Fos levels, as well as AP-1 DNA binding were observed. Moderate elevation of [Ca2+]i, on the other hand, caused a delayed monophasic activation of ERK1/2 and Elk-1 that was accompanied only with a small increase of Egr-1, c-Fos levels and AP-1 DNA binding. The specific MEK-1 kinase inhibitor, PD98059, inhibited all the effects of increasing [Ca2+]i, indicating that the MAPK/ERK pathway activation is essential for TF-1 cell survival and proliferation. Based on these results we suggest that the elevation of the [Ca2+]i may influence the cytokine dependence of hemopoietic progenitors and may contribute to pathological hematopoiesis.