Rupture de la barrière thymus-sang comme un mécanisme d' évasion de tumeur et de trophoblaste

Failure of blood-thymus barrier as a mechanism of tumor and trophoblast escape

I. V. Bubanovic

Medical Hypotheses, 60/3;315-320:2003.

Department of Obstetrics and Gynecology - Health Center in Gnjilane, Yugoslavia

Résumé

Un processus principal par lequel le système immunitaire devient tolérant aux protéines de soi implique l'effacement de sosies réactifs de soi dans le thymus, mais l'effacement clonal n'est pas les mécanismes simples de tolérance thymique. Il y a maintenant beaucoup de preuve que l'expression d'antigène intrathymique aboutit à l'induction d'anergie T helper type-1 (Th1) des sosies dans la périphérie. La barrière de thymus de sang est la structure la plus importante pour la prévention de pénétration indésirable d'antigènes dans le thymus. L'imperméabilité de la barrière restreint l'induction de tolérance acquise thymique sur des antigènes indésirables comme des microbes et des cellules tumorales. Néanmoins, un de mécanisme le plus important de l'évasion de tumeur et de trophoblaste est dans l'anergie de cellules Th1 et dans la domination de cellules Th2. Beaucoup de mécanismes sont inclus dans le dérangement d'équilibre de Th1/Th2 dans la grossesse et des porteurs de tumeur, mais une de possibilité est dans la rupture de barrière de thymus-sang. Les conséquences de la rupture de barrière thymus-sang peuvent vraisemblablement être dans spécifique de trophoblaste ou la pénétration d'antigènes associés aux tumeurs dans le thymus, l'effacement ou l'anergie de sosies spécifiques d'antigène et l'induction de tolérance acquise thymique. La barrière thymus-sang est la structure variable dans le sens anatomique et fonctionnel pour que dans la certaine condition des antigènes étrangers puissent probablement pénétrer à travers la barrière. La probabilité que quelques facteurs comme des hormones, des cytokines, prostaglandines et neuromediateurs peuvent toucher la perméabilité de barrière de thymus de sang et contribuer dans les mécanismes de trophoblaste et l'évasion de tumeur est réelle, mais relativement inexplorée.

Summary

A major process through which the immune system becomes tolerant to self-proteins involves the deletion of self-reactive clones in the thymus, but clonal deletion is not single mechanisms of thymic tolerance. There is now much evidence that intrathymic antigen expression results in anergy induction of T helper type-1 (Th1) clones in the periphery. Blood-thymus barrier is most important structure for prevention of unwanted penetration of antigens into the thymus. Impermeability of the barrier restrain induction of acquired thymic tolerance on unwanted antigens like microbes and tumor cells. Nevertheless, one of most important mechanism of tumor and trophoblast escape is in anergy of Th1 cells and in Th2 cells domination. Many mechanisms are included in disarrangement of Th1/Th2 balance in pregnancy and tumor bearers, but one of possibility is in failure of blood-thymus barrier. Consequences of blood-thymus barrier failure presumably may be in trophoblast-specific or tumor-specific antigens penetration into the thymus, deletion or anergy of antigen-specific clones and acquired thymic tolerance induction. Blood-thymus barrier is variable structure in anatomical and functional sense so that in certain condition foreign antigens probably can permeate across the barrier. Probability that some factors like hormones, cytokines, prostaglandine and neuromediators can affect blood-thymus barrier permeability and contribute in mechanisms of trophoblast and tumor escape is real but relatively unexplored.